Hum Reprod Update：早期妊娠之中孕囊、胎盘和胎儿致畸的作用机制

在卵子学时和畸胎学时这两个表征的应用领域中的，孕囊（GS）和子宫是最整体的概念。子宫可以是致畸剂转到胎盘其组织的阻隔，也可以是转运体。在孕期以以前，与致畸现像关的的化学时键程序（之外子宫和卵子）的已出版数据资料和论点范围受限制。

有研究成果者提出异议四种程序来模拟致畸原，这些研究成果考虑到了关的的生物体卵子学时，并应用有向无环图(DAGs)——一种自然法则推理的流行病学时来进行作为研究成果来进行。这四种程序之外:(1)从外部致畸发挥作用，(2)子宫化学时键细胞内，(3)子宫以前卵子致畸发挥作用和(4)多步骤细胞内。研究成果者以乙烯基雌酚(DES)为主要例子来说明这四种致畸程序如何应用具有复杂病理生理学时的典型致畸原。除了DES外，研究成果者还对叶酸、巨细胞病毒(CMV)、邻苯二甲酸盐和孕妇糖尿病分别展开了一项半构件化的文献科学时博士论文，对两个成熟的致畸原和两个非传统的致畸原展开了研究成果。该研究成果结果近日出版在Human Reproduction Update期刊上。

研究成果者通过一项非系统的叙述性科学时博士论文未确定了关于致畸原的信息。对于每个致畸剂，研究成果者纳入了回答以下五个解决办法的博士论文:(1)为什么能未确定这些受伤害因素是致畸剂?(2)生物体学时程序是不是有共识?(3）是不是有子宫程序的份文件事实?(4)能否创建子宫程序的论点模型?以及(5)这些整体知识能否为更进一步子宫-胎盘脊柱发生的测量和动态文书工作备有信息?

通过对5种被特指出对孕期以以前有害的受伤害的文献的回顾，研究成果者制定了4种研究成果策略来冒险生于队列研究成果中的的孕期以以前子宫程序：子宫移往和对胎盘的从外部影响（DES和卵子糖尿病）、通过基因表达子宫化学时键除此以外（DES和邻苯二甲酸酯）产生的间接现像、通过卵子和胚外其组织层分化中的断（叶酸缺乏）产生的子宫以前现像以及涉及卵子的多步骤程序，子宫和胎盘致病功能和病变（DES和CMV）。致畸剂（灰点）在孕期以以前摧残卵子的四种不同方式示例：

（A） 第一类，致畸剂对新陈代谢的从外部影响。孕期10-12周的构件展现出。

（B） 第二类，子宫化学时键细胞内。在10-12周孕期在此期间，致畸原运动和构件的展现出。

（C） 第三类，卵子致畸性。在受孕后第一个年末和子宫睫毛构成以前，畸胎原转到构件的展现出。

（D） 第四类，多步骤调解。在男婴的背三个年末，畸胎原转到细胞和构件的展现出。

（E） 滋养层支架溶解和卵子肝脏开始流入睫毛孔洞的越来越进一步的一部分。

（F） 不同其组织和细胞类型的变大，其中的致畸剂可引起化学时键和/或形态现像。

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与卵子相比，子宫有可能越来越从外部地通过其代偿和相对于进化的程序来保护和维护胎盘的能活和更进一步的受精获得成功。这里的程序特指的是通过消除受伤害源和强化微量元素等一般健康干预安全措施。而从外部改变子宫的激素表皮则有有可能走上与DES实验相似的道路，并带来潜在的悲惨严重后果。

这篇科学时博士论文的意涵在于备有一种自然法则方法来对男婴在此期间大量潜在有害的受伤害展开分类，特别是以以前孕期收尾（孕期以前3个年末）。也将促进对以以前孕期程序的了解，以便研究成果其他部门有效地将生存环境受伤害与儿童健康结果紧密联系一起。

供参考：Jennifer J Adibi, Alexander J Layden, Rahel L Birru, Alexandra Miragaia, Xiaoshuang Xun, Megan C Smith, Qing Yin, Marisa E Millenson, Thomas G O’Connor, Emily S Barrett. First trimester mechanisms of gestational sac placental and foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies . Human Reproduction Update, dmaa063,