本研究旨在建立联系一个生理学就其的体外-体内就其(IVIVIVC)基本概念,反映西地那非的凝出物理。
通过湿政治制度粒政治制度备了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非饮品。采用桨叶法在pH 1.2、4.5和6.8介质中测定体外凝出度。口服提纯的IR和SR给Beagle狐狸(n = 12)后,审计其体内药代物理。
结果显示,SR制剂中西地那非在pH差值6.8时结晶不完全,而在pH差值1.2和pH差值4.5时没有观察到。比起微生物利用度随着结晶亲率的减小而减小。此外,在尿液剂量-时间双曲线中观察到了次生峰,这有可能是由于后方依赖性结晶导致的。因此,建立联系了POP-PK基本概念,通过分别描述结晶和吸收过程,反映出了西地那非的体内结晶情况。就此,建立联系了一个IVIVC,并通过体外和体内结晶亲率的就其性来验证。
总之,本原理可用于建立联系具备复杂结晶物理的各种药品的IVIVC,以开发新的制剂。
原始出处:
Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251
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