在血液结核病的疗法当中，CAR-T线粒体疗法获得了很多的成就，各家药企和研究工作政府机构围绕CAR-T的挑战也十分激烈。全球目前已有3款CAR-T线粒体疗法获批主板，而处于流行病学和流行病学前阶段的CAR-T线粒体疗法足见上百500个。在CAR-T高的背后，安全性也仍然备受关注，线粒体因子释放综合症（CRS）便是其当中之一。
如果CAR-T线粒体在被输注入患者血液后发生增殖不相关联的情况，则可能会才会引发CRS，导致的口服反应轻到发烧，重到器官衰竭，危及生命。研究团队们也正在研究工作如何更好地遏制CAR-T线粒体的血液活性。
1年初6日，Science Translational Medicine发表了一篇CAR-T线粒体控制器的相关研究工作，Dana-Farber结核病研究工作所和马萨诸塞州综合医院结核病外围的研究工作执法人员发现，利用一种类似于的结核病药物来那度醯，可以实现CAR-T线粒体的开启或重开。常用来那度醯可以使兼具OFF控制器的T线粒体失活，而兼具ON控制器的T线粒体则需要同时常用来那度醯和靶肝细胞才能其会，从而可以遏制T线粒体其会的时间。
研究工作执法人员常用载体细胞内甲醛高效率来创建CAR-T线粒体的控制器的系统。在线粒体当中，E3（蛋白酶）多聚可通过将一种比如说蛋白酶的小细胞内白纸在靶细胞内上将其标记为缺陷或损毁细胞内。不久，线粒血液的蛋碎机（即，细胞内酶体）才会甲醛被标记的靶细胞内。2004年，来自以色列和美国政府的三位研究团队曾因发现“蛋白酶介导的这种细胞内质甲醛过程”获诺贝尔化学奖。来那度醯就是倚靠了这一机制来意味著。这类药物可重定向E3蛋白酶多聚CRL4CRBN，从而使转录因子IKZF1和IKZF3聚合蛋白酶化，导致IKZF1和IKZF3被细胞内酶体甲醛。
在OFF控制器当中，研究工作执法人员其设计了甲醛字句，并且的系统筛选考虑到了对来那度醯其会的甲醛敏感性减慢的"超级甲醛"字句，当这种甲醛字句白纸在CAR上时，来那度醯（或另一种沙利度醯嘌呤）将其会白纸上甲醛字句的CAR的蛋白酶化和细胞内酶体甲醛，从而阻止T线粒体继续识别癌线粒体。由于这些工程化的T线粒体才会持续制做CAR细胞内，在来那度醯疗法后，新的CAR细胞内才会不断积累，T线粒体的抗功能才会赢取恢复；在ON控制器构件当中，研究工作执法人员其设计了一个来那度醯其会的二聚体的系统，开发了需要来那度醯和靶肝细胞同时其会的CAR。
在血液实验当中，研究工作执法人员常用兼具与来那度醯相似活性和口服并且兼具相近的甲醛免疫的泊马度醯评估ON-控制器CAR-T线粒体在血液的抗加盟，因为泊马度醯的血液锝比来那度醯更长。 NSG人血液被植入了CD19+紫外光素酶和人套线粒体淋巴瘤线粒体，在泊马度醯疗法长期，研究工作执法人员注意到到总体支出减少，T线粒体扩增减慢。而在泊马度醯疗法当中断后，残留的支出扩大，T线粒体群缩小。
超级甲醛字句的去掉使来那度醯可以对CAR-T线粒体效应器功能进行重开，每天常用来那度醯或泊马利度醯疗法才会暂时当中断CAR的表达，CAR的丰度在停药后赢取恢复，而且抗加盟赢取了留存。
来那度醯OFF-控制器遏制可甲醛的CAR（举例：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度醯能限制线粒体因子的释放。与不经疗法的人血液相比，每日1次或每日2次泊马度醯疗法时，IFN-γ的浓度分别增加了4倍和6倍，每日泊马度醯疗法还可使IL-2浓度增加4倍。 举例：Science Translational Medicine 总的来说，这种控制器的系统的功能性将来可能会用于暂时当中止患者血液的CAR-T线粒体疗法，减轻短期口服，而且对结核病的长期疗法效用也能赢取留存。 "我们的长远目标是拥有多种遏制各有不同控制器的药物，这样研究团队们就可以开发更复杂的线粒体疗法。"科学论文点对点作者Benjamin Ebert教授总结道。
原始出处：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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