Nat Commun:倍沙罗素如何抑制Aβ42渗出?

2021-11-22 04:24:36 来源:
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老年脑癌的在结构上是记忆丧失和认知障碍。AD是导致脑癌的主要诱因,目前全球有少于5千万人受阻,预计到2050年,这一数字将少于1.5亿。淀粉样复合物-β(Aβ)酶的42个残基异构体可以自零件成不溶聚合体,其被认为是引来AD的分子除此以外的核心。因此,在分子水平上明了Aβ42的组织起来每一次是非常极为重要的,以便研发有效的用药策略,有助于抑制其自零件。

在从前的20年里,人们始终在努力研发都能扰乱复合物质错误折叠聚积的化合常为。然而,到目前为止,还没有任何药常为可用于这些哮喘的临床使用。这种失败的主要诱因之一是我们对小分子与复合物质组织起来常为相互作用并扰乱其组织起来的每一次不实际上明了。

在在,深入研究执法人员利用可见光单晶光谱的单分子形态和化学敏感性,首次直接测量了单个Aβ42低聚常为和米粒常为种与组织起来抑制剂倍沙布朗之间的结构设计和相互作用,倍沙布朗都能在体外防止Aβ42组织起来,并在阿尔茨海默病的细胞和动常为模型中大逆转其神经毒性。

其深入研究结果表明,该化合常为的氨基通过单个氢键与Aβ42组织起来常为相互作用。这些结果确立了可见光单晶光谱作为一种基于结构设计的药常为发现的薄弱方法,用于复合物质错误折叠引来的哮喘。

独有说是:

Francesco Simone Ruggeri et al. Infrared nanospectroscopy reveals the molecular interaction fingerprint of an aggregation inhibitor with single Aβ42 oligomers. Nature Communications (2021).

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